此次我们讨论的是 哌嗪-1,4-二乙磺酸在RNA lipoplex颗粒制剂方面的运用。哌嗪-1,4-二乙磺酸（PIPES），又名哌嗪-N,N'-双(2-乙磺酸)，哌嗪-1,4-二(2-乙磺酸)，CAS为 5625-37-6，产品分子式为C₈H₁₈N₂O₆S₂，结构式如下所示：

（哌嗪-1,4-二乙磺酸结构式）

哌嗪-1,4-二乙磺酸主要用作生物缓冲剂，可用于实验室研发过程和化工生产过程中，此次讨论的就是其在RNA lipoplex颗粒制剂方面的一个专利。

使用RNA将外来遗传信息递送到靶细胞中提供了DNA的有吸引力的替代方案。使用RNA的优点包括瞬时表达和非转化特征。RNA不需要进入细胞核以进行表达，并且此外，RNA不会整合到宿主基因组中，从而消除肿瘤发生的风险。RNA可通过lipoplex制剂递送，其中RNA与由阳离子脂质与辅助脂质的混合物构成的脂质体结合以形成可注射的纳米颗粒制剂。然而，用于将生物活性RNA递送至靶组织的制剂的开发，用于符合GMP来制造可注射RNA lipoplex颗粒制剂的提供长货架期的方法的开发无法满足现有需求。因此，CN113924082A专利提供了一种RNA lipoplex颗粒制剂以解决上述问题。该RNA lipoplex颗粒组合物包含RNA、脂质、氯化钠、稳定剂和缓冲剂，此专利中，哌嗪-1,4-二乙磺酸就被运用在这个方面。

其中缓冲剂可以为碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、[三(羟甲基)甲基氨基]丙烷磺酸(TAPS)、2-(双(2-羟基乙基)氨基)乙酸(Bicine)、2-氨基-2-(羟甲基)丙烷-1，3-二醇(Tris)、N-(2-羟基-1，1-双(羟甲基)乙基)甘氨酸(Tricine)、3-[[1，3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-基]氨基]-2-羟基丙烷-1-磺酸(TAPSO)、2-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]乙烷磺酸(HEPES)、2-[[1，3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-基]氨基]乙烷磺酸(TES)、哌嗪-1,4-二乙磺酸(PIPES)、二甲基次胂酸、2-吗啉-4-基乙烷磺酸(MES)、3-吗啉-2-羟基丙烷磺酸(MOPSO)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。另外的合适的缓冲剂可以是乙酸盐、柠檬酸盐、硼酸盐和磷酸盐。

本专利用于储存RNA lipoplex颗粒而基本上不损失产品品质，特别是基本上不损失RNA活性的方法和组合物。本次运用哌嗪-1,4-二乙磺酸的专利中的RNA lipoplex颗粒制剂，可通过冷冻干燥、喷雾干燥或相关方法冷冻或脱水，使得能够获得与液体储存相比延长的产品货架期。

参考文献

CN113924082A 适用于治疗的脂质体RNA制剂的制备和储存.